Niektórych PODSTAWOWE Fakty na Temat Raka

  1. Komórki nowotworowe straciły Normalne Mechanizmy regulacyjne, Które kontrolują wzrost i namnażanie komórek.
  2. Komórki nowotworowe utraciły Wykop zrobić różnicowania (Co oznacza specjalizacji).
  3. Złośliwe Komórki rakowe wnikają Nowych Materiałów zrobić tworzenia nowotworów Wtórnych, w procesie zwanym przerzutami.
  4. Chemikalia Znane powodować raka, nazywane SA mutagenów.
  5. Rak Moze Być spowodowane przez Substancje chemiczne, Styl Życia (palenie) i wirusów.
  6. Geny, ktoré sa związane z Przyczyna raka, zwany onkogenów. Geny, ZE zmiany, gdy mutacje, Zwane protoonkogeny.

objawy raka

  1. Samowystarczalność sygnałów Wzrostu (Na Przykład poprzez aktywację onkogenów Ras H).
  2. Niewrażliwość na Sygnały Wzrostu hamowania (anty-Wzrostu) Utrata supresorowe nowotworu (retinoblastoma).
  3. Unikanie komórek (apoptoza), programowanej Śmierci Komórki (czynniki przeżycia wytwarza IGF).
  4. Nieograniczony potencjał replikacji (w Tym telomerazy).
  5. Przedłużone angiogenezę (VEGF wywołuje induktora).
  6. inwazji tkanek i przerzutów (inaktywacji E-kadheryny).
  7. Dezaktywacja Systemów, Które Să kontrolowane w odpowiedzi na uszkodzenie DNA.

Fazy ​​cyklu komórkowego

  • G1 (przerwa 1): Komórki rosną w rozmiarze i przygotowuje SIĘ do kopiowania JEJ DNA w odpowiedzi na Różne czynniki Wzrostu.
  • faza S (synteza): replikacja DNA chromosomu duplikacji.
  • Faza G2 (przerwa 2): Preparat zrobić podziału Komórki. Sprawdzanie skopiowanego DNA i przywrócić uszkodzoną kopie.
  • faza M (mitoza) Tworzenie wrzeciona mitotycznego, A podział na Dwie oddzielne Komórki (podziału komórkowego).

Monitorowanie progresji cyklu komórkowego CDK

  • Progresję cyklu komórkowego JEST regulowana przez kinazy zależne od cyklin (CDK).
  • cyklina Binding z kinaz pokrewnych rozpoczyna Cykl KOMÓRKOWY Do innej FAZY.
  • Obecně hamowania Białek, Które Moga modyfikować dzialanie cyklin. Należą P15 i P16, Który hamuje aktywność kompleksu cyklina D-CDK. Innym Regulator P21, Który JEST STEROWANY przez Białka supresorowego nowotworów p53.
  • Nadmierna aktywność cyklin i CDK zostały powiązane z Wieluniu nowotworów. Nadmierne Wytwarzanie cyklin i CDK LUB hamującego CDK niewystarczających prowadzi zrobić zakłóceń w Produkcji normalnej Regulacji cyklu komórkowego.

Śmierć Komórki

Martwicy - Śmierć niekontrolowane (patologicznego) Komórki. Istnieje WIELE przyczyn martwicy w Tym urazu, zakażenia, raka, zawał serca, toksyn i Stanów zapalnych.

Apoptozy - programowanej Śmierci komórek. Żartach na stosowany zrobić kontrolowania organizmów liczba komórek i wielkości tkanki.

Metody apoptozę

Dwa sposoby aktywacji: 1) do błony komórkowej przez ligandy zewnętrznych w wyniku wiązania do receptora Śmierci, LUB 2), w szlaku mitochondrialnego.

Wiązanie ligandów zewnętrznych, takich Jak receptora czynnika martwicy nowotworów (TNF), receptora Fas nadrodziny TNF wywołuje oligomeryzację receptora i tworzenia sygnalizacji kompleks, Który indukuje Śmierć. Kompleks dziesięć rekrutuje łącznik z cząsteczką poprzez FADD (FAS wiąże Domène Śmierci) kilka cząsteczek Pro-kaspaza 8, w wyniku aktywacji kaspazy-8, CO ostatecznie prowadzi do aktywacji kaspazy-3.

Mitochondrialna uwalnianie czynników apoptogenic takich Jak cytochromu c, Apaf-1, kaspazy-9-apoptosomny kompleksu zawierającego Białka i hamujące apopoza, powodować aktywację kaspazy-3

Istnieje Związek Między tymi dwoma ścieżkami. Na Przykład, kaspazy-8, prowadzi do rozszczepienia CO Bid, Bcl-2, Rodziny Białek Które przemieszcza SIĘ mają mitochondriów do uwalniania cytochromu C.

apoptozy regulacyjny

  • Czynniki Rodziny Bcl-2 regulują aktywację kaspazy LUB ujemnie (Na Przykład, Bcl-2, Bcl-XL, MCL1) LUB dodatnie (Na Przykład, Bcl-Xs Bax, BAD, BAK, BID).
  • Hamujący Białek apoptozy (IAP) opóźniającej apoptozy.
  • Rosnącej modulowania onkogenów, takich Jak c-myc, Która uruchamia apoptozę w sposób, Który JEST Ważny w leczeniu raka.
  • indukuje apoptozę Białka p53 w pewnych okolicznościach.

telomery

  • Komórki nowotworowe często nazywane SA nieśmiertelne, bo Nie ma limitu, Jak często mozna je udostępnić.
  • Żywotność komórek prawidłowych JEST ograniczoną Do 50-60 podziału komórek. Żartach do regulowane przez telomerów. Telomery Să 3'-Koniec chromosomów. Po każdym replikacji utracone 50-100 par zasad.
  • W pewnym momencie, telomery NIE Să skuteczne ı DNA staje SIE niestabilne, co ogranicza replikacji. Komórki rakowe posiadają enzymu zwanego telomerazy, Który zachowuje Długość telomerów iw dziesięć sposób pozwala na lepsza replikacji DNA.

Inwazja tkanki

  1. Złośliwych komórek nowotworowych komórek raka odłączyć od pierwotnego MIEJSCA nowotworu, dostają SIĘ zrobić krwiobiegu LUB naczynie chłonne, tworząc Miejsc przerzutów.
  2. Komórki zazwyczaj stosować TYLKO podobnych komórek. Sygnały SA przesyłane zrobić powierzchni Komórki za Pomocą cząsteczek adhezji komórkowej (Na Przykład, kadheryny). Ponadto Komórki Să połączone ZE soba poprzez Wyposażenie Ich W Macierzy zewnątrzkomórkowej (EM).
  3. Przyczepność zrobić EM zawiera cząsteczki, zwanych integrynami.
  4. Białko metaloproteinazy Macierzy niszczy zewnątrzkomórkowej Macierzy i dlatego Ważne JEST, ABY pozostawić na pierwotne MIEJSCE nowotworu i zamocować na Stronie wtórnej.
  5. Jeśli nie nie Komórki nowotworowe SA wydzielane z pozakomórkowej matrycy, aby przestaje rosnąć i uruchamia apoptozę.
  6. Przerzutowych komórek cząsteczek adhezji komórkowej Nie, tak, ZE Moga jeden pozostawić Na miejscu w pierwotnym nowotworze.

angiogeneza

  1. Nowotwory - Szybko rośnie tkanek, Które powinien posiadać dobry dopływ Krwi.
  2. Angiogenezy odnoszą SIĘ Do powstawania Nowych Naczyń krwionośnych.
  3. Komórki nowotworowe uwalniają czynniki Wzrostu, TAKIE Jak czynnik Wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i czynnik Wzrostu fibroblastów (FGF-2), prowadzi CO do kiełkowania i rozbudowy istniejących Kapilar.
  4. W zdrowych tkankach Odbudowa uszkodzonych tkanek JEST STEROWANY hamowania angiogenezy, TAKIE Jak angiostatyny i trombospondyny.
  5. Naczynia krwionośne wynikające z zaburzenia angiogenezy, W TYM sensie, ZE SA jednym zdezorganizowana strukturę i przecieki.
  6. Komórki te reprezentują integryn na powierzchni Chroni Nowo utworzonych komórek PRZED apoptozą.
  7. Przed angiogeneza moze zacząć Być podzielone błony podstawnej otaczającej naczynie krwionośne (posiadaniu Macierzy metaloproteinaz (MMP)).

Supresji nowotworów wewnętrzny: p53

  1. W odpowiedzi na uszkodzenie DNA, aktywacji onkogenu LUB innych Działań niepożądanych wywołanych przez p53, genu supresji nowotworów.
  2. Różne fosforylacji kinazy p53, Które pomagają JA ustabilizować. Aktywowany prowadzi p53 zrobić wiązania í aktywacji transkrypcji DNA.
  3. MDM2 służy zrobić tłumienia p53, Który z Kolei JEST regulowany przez p14 ARF.
  4. p53 zatrzymania cyklu komórkowego wyzwalacze w komórkach transformowanych przez regulatorów cyklu komórkowego, CDK TAKIE JAK.
  5. wyzwala apoptozę w komórkach rowniez transformowanych przez Bax.
  6. Większość komórek nowotworu p53 ulega mutacji i dezaktywowane.

Leki, Które oddziałują bezpośrednio z DNA

  • środki alkilujące.
  • Zawierają jeden Bardzo elektrofilowe Grupy.
  • Z utworzeniem wiązań kowalencyjnych z grupami nukleofilowymi w DNA.
  • Połączyć, w szczególności N-7 Zasady N-1 i N-3 i N-adeniny 3 cytozyny guaniny.
  • Zapobiec replikacji i transkrypcji.
  • Sa użyteczne Jako środki przeciwnowotworowe.
  • Toksyczne skutki uboczne.

nitrozomoczniki

  • Karmustyna i lomustyna SA rozpuszczalne w tłuszczach í moze przenikać przez barierę krew-Mózgu.
  • Preparaty rozkładowi z wytworzeniem alkilowania i karbamylowanie.
  • Powstałe Grupy izocyjanianowe reaguje z NH3 lizyny inaktywacji enzymów naprawy DNA.
  • Aby alkilowanie reaguje Pierwszy środek o-6 guaniny, ą następnie N-3 cytozyny innym łańcuchem.

 

środki alkilujące Pt

  1. Wiążą Się z DNA w regionach, Które Să Bogate wag jednostkach guaniny.
  2. Zabronić transkrypcji.
  3. W roztworze Cl ligandy wymienia SIĘ na wodzie, współistniejące dodatnio naładowanych ligandów, Które wiążą SIĘ z DNA (Z7 LUB NIE, grup 6, sąsiadujący guanina).
  4. Aby prowadzi zrobić miejscowego odwijania DNA.

 

antymetabolity

  1. Hamujący rybonukleotydem reduktazy.
  2. Ribonukleotiddifosfaty enzymu przekształca SIĘ W dezoksiribonukleotiddifosfaty hamowana przez hydroksymocznik.
  3. Hamujący adenozynowej deaminazy, NP pentostatynę.

Terapii przeciwnowotworowej opiera SIĘ na hormony

Hormony steroidowe, wiążą SIĘ z receptorami jądrowymi i działają Jako czynniki transkrypcyjne.

Jeśli rak wymaga PEWNEGO hormonu mozna przypisać hormon, Który powoduje efekt odwrotny.

Jak używany: glikokortykosteroidami (hormonów biorących udział w biosyntezie glukozy, Na Przykład, prednizon), estrogenów, progestyn, (Na Przykład, octan medroksyprogesteronu), analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).

Leki działające na Białek Strukturalnych

Mitoza - ma uporządkowaną Seria zdarzeń, w ktorých identyczne kopie Ruchu w Różnych miejscach genomu w komórce podziału. Mitotyczny Opinia JEST Bardzo ważna dla Tego Wydarzenia. Filamenty ukształtowane w mitotycznego wrzeciona mikrotubul. Mikrotubule Elementy cytoszkieletu, obecně my Wszystkich komórkach eukariotycznych. Składają SIE jeden z A I P-podjednostek. Jako formującego (polimeryzacji), A zniszczeniu (depolimeryzacji mikrotubul) istotne dla poprawnego podziału komórek. Leki, Które zapobiegają polimeryzacji / depolimeryzacji mikrotubul wpływają na mitozę indukować zatrzymanie cyklu komórkowego í indukowania apoptozy.

hamowania polimeryzacji tubuliny

  1. Alkaloidy z Madagaskaru Barwinek.
  2. Taksol zbierane z Kory cisu.
  3. Wiąże sie z podjednostką pi przyspiesza polimeryzację tubuliny.
  4. Powstałe mikrotubule SA stabilizowane hamowania depolimeryzacji.
  5. zatrzymanie cyklu komórkowego w G2 / M Kroku
  6. Przygotowano półsyntetycznie.
  7. Nie Moze Być przyjmowany doustnie.
  8. Powoduje się odporność na WIELE leków (substratem P-glikoproteina).
  9. Efotilony SA metabolity bakteryjne. Oni nie nie Sa substratem dla P-gp.

Ścieżek sygnałowych, ktoré sa Ważne dla Raka

Członkowie Rodziny Białek Ras należy zrobić GTP i uczestniczą w przekazywaniu sygnałów w komórkach. Gdy Ras «ON”, JEST następnie zawiera innych Białek, Które zawierają Geny biorące udział w ROZWOJU, różnicowaniu i przeżywalności komórek. W wyniku mutacji genu ras moze prowadzić zrobić trwałego aktywowanego Białka RAS. Ponieważ Sygnały doprowadzić zrobić Wzrostu i podziału komórek, nadczynność sygnałowy Ras moze ostatecznie prowadzić zrobić Raka.

 p53 / HDM2 guza tłumik. p53 funkcji WIELE mechanizmów przeciwnowotworowe i odgrywa rolę w apoptozie, Genome stabilność i Hamowanie angiogenezy. Żartach na modulowany przez MDM2.

 PIK3: 3-kinazy fosfatydyloinozytolu. Kinaz PI3K SA Rodziną enzymów sygnałów zdolne zrobić fosforylacji 3-hydroksylowej pierścienia inozytolu fosfatydyloinozytolu. PI 3 aktywność kinazy JEST związane ZE wzrostem komórek, proliferację, różnicowanie, przeżycie, ruchliwość i Transportu wewnątrzkomórkowego. PI 3 Klasy la kinazy p110α ulega mutacji w Wieluniu postaciach raka. Aktywność kinazy PI-3 znacząco przyczynia SIĘ zrobić transformacji komórek i Rozwoju Raka.

AKT: kinazy białkowej B (PKB, Akt) JEST serynowo-treoninowe, o Aktywności kinazy białkowej, Który odgrywa Kluczowa ROLA w Wieluniu procesach komórkowych, takich Jak metabolizm glukozy, apoptozy, proliferacji komórek transkrypcja i migracji komórek.

MAPK: aktywowanej mitogenem kinazy białkowej (MAPK) - do Białki, aminokwasów seryny, treoniny í tyrozyny. Regulują jedną funkcję Komórkowa, W Tym proliferacji, ekspresji genu, różnicowanie, przeżycie, mitozę Komórki i apoptozy.

hamowania transferazy farnezylowej

Białka RAS zrobić sygnalizacji zaangażowany wagowo Raka. Mutacje Ras występują w 30% komórek nowotworowych. Mutant RAS konstytutywnie Aktywne.

sygnałowy Ras wymaga wiązania RAS błony WEWNĘTRZNEJ. Odbywa się poprzez dodanie SIĘ łańcucha Węglowego farnezylotransferazy.

Hamujący kinazy tyrozynowej

Hamujący kinazy tyrozynowej Drobnocząsteczkowe (TKI) - LUB Wspólna nazwa kończącym SIĘ W «-nib». Zwykłe przyjmuje SIĘ doustnie. Efekty uboczne różnią SIĘ W zależności od Tego, co hamuje enzymy (co jest ich cel). Niektórych z Nich SA skuteczne w Walce z rakiem, Który JEST odporny na większość wcześniejszych zabiegów.

nazwa zwyczajowa marka rodzaj raka
imatinib Gleevec Białaczka, rak żołądka
dazatynib Sprycel Leukemia, AML
nilotinib Tasigna białaczki
gefitinib Iressa rak płuc
erlotynib Tarceva rak płuca, trzustki
lapatynib Tykerb rak piersi
sorafenib Nexavar Rak nerek, wątroby
Sanitinib Sutent Rak clear-cell

hamujące czynników Wzrostu: docelowy receptor EGF, receptor TK.

Nadekspresja zmienione z receptorem nabłonkowego czynnika Wzrostu prowadzi zrobić wytworzenia onkogenu (EGFR Rodziny ErbB).

Kinaza tyrozynowa Abelsona inhibitora (BCR-ABL).

  • Kinazy onkogenu BCR-ABL TYLKO JEST odpowiedzialny za rzadki nowotwór Krwi.
  • Hamowanie autofosforylacji BCR-ABL przez Gleevec.
  • Tworzenie Linii transformowanych komórek BCR-ABL Gleevec wyniki na zależne od dawki zmniejszenie Wzrostu Guza.
  • Efekt przeciwnowotworowy JEST specyficzne dla komórek wykazujących ekspresję BCR-ABL.
  • Gleevec ponowną aktywację apoptozy w komórkach BCR-ABL.

hamowania angiogenezy kierowania receptorów VEGF tyrozynę Białka.

  • Podwyższone Poziomy czynników fibroblastów (FGF), receptor czynnika Wzrostu i wzrost śródbłonka naczyniowego (VEGF), SA związane z angiogenezą.
  • VEGF JEST regulowana przez WIELE Cytokina, TAKIE Jak transformujący czynnik Wzrostu (TGF-P), czynnik Wzrostu naskórka (EGF) i czynnik Wzrostu pochodzący z Płytek (PDGF).
  • Hamujące Să skierowane głównie w miejscu budowy wiązania ATP Do innych celów kinazy: płytkopochodny czynnik Wzrostu (PDGF-R), kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK), receptor podobny do Insuliny czynnika Wzrostu 1 (IGF-1R), kinazy białkowej B (PKB), c-Src, tyrozyna inozittrifosfatkinaza (IP3K).

Hamujące kinaz zależnych od cyklin, S / T kinazy

  • CDK ważna ROLA W Kontroli cyklu komórkowego (w większości wag G1 / G2 wag zależności OD, Na Przykład uszkodzenia DNA).
  • Ser / Thr, kinazę
  • Sa jeden aktywowane przez cykliny i hamujące kinaz zależnych od cyklin zablokowanym.

Hamujący metaloproteinazy Macierzy

  • MMP stanowią enzymy zależne od Cynku (proteazy).
  • Wyjątkowo enzymów niszczących, ktoré sa zaangażowane w przebudowie Macierzy zewnątrzkomórkowej i tkanki łącznej.
  • MMP obejmują kallagenazy, żelatynazy, stromelizyny i typu membranowego (MT).
  • Hamują angiogenezę.
  • Kolagenaza cięty Pomiędzy glicyny i izoleucyny.

hamujący proteasomów

URZĄDZENIE JEST aby zrobić rozkładu uszkodzonych LUB nieprawidłowo sfałdowane Białka, A takze rozkłada SIĘ Białko zaangażowane w Regulacje. Białka zaznaczono degradacji, ubikwityny oznakowane. Hamowanie proteasomu prowadzi zrobić akumulacji Białek regulatorowych, takich Jak promotor Bax apoptozy. Nagromadzenie Białek regulatorowych komórek prowadzi zrobić kryzysu i wywołuje apoptozę.

Przeciwciało Leczenia Raka

Niszczenie komórek nowotworowych za Pomocą przeciwciał monoklonalnych (mAb) moga Być wynikiem bezpośredniego działania przeciwciał (Na Przykład poprzez blokadę receptorów) Mechanizmy niszczenia komórek, w ktorej pośredniczy Układ immunologiczny, podczas Realizacji Tego bloku danych, konkretnej ekspozycji przeciwciała na unaczynienia Guza i zrębu.

antygenów nowotworowych, Które zostały z powodzeniem skierowane do receptora naskórkowego czynnika Wzrostu (EGFR), ERBB2, czynnik Wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), cytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytami T) (CTLA4, CD20, CD52, CD30 ı.

Serologia genomowe, proteomiczne i bioinformatyczne Bazy stosuje SIĘ do Identyfikacji antygenów i receptory, Które Să nadeksprymowane w komórkach nowotworowych LUB grup, Które Să związane z mutacjami genów, zdefiniowane Jako sile napędową proliferacji komórek nowotworowych (markery nowotworowe).

Głównym celem oceny Klinicznej bylo określenie przeciwciało Toksyczność i skuteczność terapeutyczną mAb Albo pojedynczo LUB Jako Systemu dostarczania Radioizotopów LUB Inne czynniki toksyczne. Ważne JEST rowniez, ABY oszacować JEJ specyficzności w warunkach in vivo poprzez określenie biodystrybucji u pacjentów IW celu oceny współczynnika absorpcji przeciwciał w guzie wag porównaniu z prawidłowymi tkankami. Przeciwciała Dwanaście (2012), został zatwierdzony przez FDA zrobić Leczenia Guzów litych Wieluniu i hematologicznych nowotworów złośliwych, A znaczna ilość dodatkowych przeciwciał terapeutycznych obecnie testowany my wczesnych i późnych etapach Badań klinicznych.

nomenklatura monoklonalnych

Ostatnia Sylaba ZAWSZE - przeciwciała monoklonalnego.

  • Apartament obok ostatniej sylabie

▪ osoby W litery U (100%). Panitumumab. 

▪ -zu - humanizowane (95%): Trastuzumab.

▪ SI - chimeryczne (65%): rytuksymabu.

▪ -o - mysz, s - szczura -e - chomika, s - pierwszeństwo: Tositumomab.

  • poprzedni sylaby

▪ -tu (M), - dla całkowitej Guza [-ma (R) - gruczoł sutkowy, P (O) -, prostaty, -CO (l) - okrężnicy ITP) ..

▪ -C (S) - Do obiegu: Bewacizumab.

przeciwciała Cele

Target przeciwangiogenne monoklonalne VEGF bewacizumab guz naczyniowy
VEGFR IM-2C6 i CDP791 guz naczyniowy
integryny avP3 Etaracizumab Guzy lite
α5β1 integryny Volociximab guz naczyniowy
Sygnały wzrost i różnicowanie EGFR Cetuksymab, panitumumab, nimotu I 806 Guz glejaka, płuc, piersi, Jelita Grubego, Głowy i szyi
ERBB2 Trastuzumab i pertuzumab Guzy piersi, okrężnicy, płuc, jajników i prostaty
ErbB3 MM-121 Guzy piersi, okrężnicy, płuc, jajników i prostaty
MET AMG 102, METMAB i SCH 900105 Nowotwory piersi, jajnika i płuc
IGF1R AVE1642, IMC -A12, MK-0646, R1507, CP 751 871 Glejak, rak płuc, rak piersi, rak Głowy i szyi, raka prostaty i tarczycy
EPHA3 KB004 i IIIA4 Nowotwory płuc, nerki, okrężnicy, czerniaka, glejaka i raka Krwi
TRAILR1 Mapatumumab (HGS-ETR1) Nowotwory okrężnicy, płuc i trzustki, i krew
TRAILR2 HGS-ETR2 i CS -1008 Nowotwory okrężnicy, płuc i trzustki, i krew
RANKL denosumab Rak prostaty i przerzuty Do Kości
Antygeny i zrębu Macierzy zewnątrzkomórkowej FAP Sibrotuzumab i F19 Nowotwory Jelita Grubego, piersi, płuca, trzustki, Głowy i szyi
tenascyny 81C6 Glejak, nowotwór piersi i prostaty

 

antygenowe kategoria Przykłady antygenów Przykłady przeciwciał monoklonalnych terapeutycznych Rodzaje nowotworów wyrażających antygen
Antygeny różnicowania hematopoetycznych CD20 rytuksymab chłoniaka nieziarniczego
Ibrytumomab, tiuksetan i tositumomab chłoniaki
CD30 brentuximab vedotin chłoniak Hodgkina
CD33 gemtuzumab Ostrą białaczkę szpikową
CD52 alemtuzumab przewlekła białaczka limfocytowa
glikoproteiny EpCAM IGN101 i adekatumumab Guzy nabłonkowe
CEA Labetutsumab Nowotworów piersi, Jelita Grubego i płuc
gpA33 huA33 Rak Jelita Grubego
mucyny Pemtumomab i oregowomab Guzy piersi, okrężnicy, płuc i jajników
TAG-72 CC49 (minretumomab) Nowotworów piersi, Jelita Grubego i raka płuc
CAIX cG250 Rak
PSMA J591 Rak prostaty
Białko wiążące Folian MOv18 i MORAb-003 (farletutsumab) Rak jajnika
glikolipidy (TAKIE JAK gangliozydy GD2 i GD3, GM2) 3F8, ch14.18 i KW-2871 Guzy nabłonkowe i Zarodkowego
węglowodany le hu3S193 i IgN311 Guzy sutka, okrężnicy, płuc i prostaty

Komórek T Odpowiedź immunologiczna

Indukowanej odpowiedzi immunologicznej komórek T obejmuje Wytwarzanie antygenu, receptor komórek T MHC (Glownego kompleksu zgodności tkankowej). JEST do Fragmenty białkowe i peptydy przetwarzane przez komórkę (Nie muszą Być WYSTAWIONE na powierzchnię). Następnie wywołuje Odpowiedź immunologiczną (Wytwarzanie Cytokina, czynnik Do Lizy komórek, i tak Dalej. D.)

Przeciwciała / odpowiedzi komórek T

Po penetracji absorbowane antygenów (w większości komórek dendrytycznych), A Białka Să rozkładane wewnątrz. Fragmenty Să prezentowane na powierzchni w połączeniu z głównym kompleksem zgodności tkankowej (MHC). Nieautomatyczne otoczkowe polisacharydy LUB Białek aktywowanych komórek B za pośrednictwem receptora limfocytów B (BCR). Przeciwciało wyjściowy - JEST przeważnie NISKIE powinowactwo Immunoglobuliny M (IgM) abs. Powtarzające ekspozycji powoduje szybszą Odpowiedź immunologiczną. Przeciwciała korzystnie Klasy LUB IgG, IgA. Na ogół SA jednym znacznie Wyższe powinowactwo.

 Podobnie, 10000 razy więcej komórek T cytotoksycznych.

Receptorów na komórkach B JEST związana z błona Immunoglobuliny (BCR), Które JEST W powyżej tygodnia rozpoznać całych Białek. W przeciwieństwie, receptory komórek T (TCR) rozpoznają TYLKO Małych peptydów. Komórki B, C Różne rozpoznają epitopy.

 W naiwnych (niekwestionowanych), populacji limfocytów B, komórek T, Komórki Nie Să zdolne do rozpoznawania epitopów.

Podczas infekcji antygen proliferacji TYLKO z odpowiednich komórek B, Które rozpoznaje antygen (ekspansji klonalnej). Podobnie, limfocyty T przechodzą podobny aktywacji.

Zwiększone wiązanie przeciwciała z powinowactwem (dojrzewanie powinowactwa). Podczas Tego Procesu, JEST WIELE mutacji w pętli hiperzmiennych (hipermutacja). przełączenie Klas przeciwciał Moga wystąpić podczas Procesu

Immunoterapii nowotworów: Wartości Graniczne blokada immunologiczne

Nowotworów prowadzi zrobić wielokrotnych mutacji genowych Produktów, Które Moga Być Uznané za zbędne i wywołują Odpowiedź immunologiczną na ICH oczyszczanie. Wartości Graniczne SA immunologiczne Drogi hamowania układu odpornościowego, ktoré sa niezbędne zrobić Zachowania Siebie tolerancji i modulacji amplitudy i Czasu trwania odpowiedzi immunologicznej fizjologicznych w tkankach obwodowych, w celu zminimalizowania dodatkowych uszkodzeń tkanki. Guzy niewłaściwie przerwania immunologicznej uniknąć czyszczenia układu odpornościowego, w szczególności wagowo celu uniknięcia odpowiedzi komórek T, specyficznych dla antygenu Guza. Wartości Graniczne często immunologiczne wywołane interakcji receptor-ligand i Moga Być zablokowane przez przeciwciała LUB modulowane rekombinowane Formy ligandów i receptorów. Przeciwciała te Nie SA ukierunkowane na Komórki nowotworowe, ale jednocześnie docelowej cząsteczki biorące udział w Regulacji układu odpornościowego komórek T Żołnierzy. Celem Terapii immunologicznej kontrolnego Nie JEST zrobić włączania i wyłączania układu immunologicznego Do atakowania Konkrétne Cele na komórkach nowotworowych, A takze wyeliminowanie hamujące szlaki zablokowania skutecznej przeciwrakowej odpowiedzi komórek T.

Przejścia blokada odporności (II),

Ważnym punktem JEST regulacja immunologiczna cytotoksyczny antygen 4 związany z limfocytami T (CTLA4), Który hamuje aktywację komórek T. Śmierć komórek Programowana Białko 1 (PD1) ogranicza funkcji efektorowych komórek T w tkance. Zwiększenie Regulacje ligandów PD1 Komórki nowotworowe blokować Odpowiedź immunologiczną Przeciw-nowotworowe w mikrośrodowisku Guza. W przeciwieństwie do zniszczenia nowotworu indukowane immunoterapii JEST często opóźnione LUB nawet poprzedzone okresem widocznego Wzrostu Guza. Tylko Część pacjentów reaguje na blokadę przejściach immunologicznych. W Tych przypadkach, mikrośrodowisko Guza moze Nie Być immunogenne. Terapia skojarzona moze następnie utworzyć immunologiczną mikrośrodowiska, Który reaguje na immunologicznej Terapii kontrolnej. WIELE oo Tych zabiegów SA ograniczone toksyczności.

Kontrolnego immunologiczną cytotoksyczne limfocyty T związane z antygenem 4 (CTLA4) JEST indukowana w komórkach T podczas początkowej odpowiedzi na antygen. CTLA4 POZIOM indukcji zalezy od początkowej amplitudy sygnału transmisji pośredniczy receptor komórek T (TCR). Wysokim powinowactwie ligandy wywołują Wyższy POZIOM CTLA4 Który zmniejsza amplituda w początkowej reakcji. Naiwnych Pamięci i komórek T wyrażają Wysokie Poziomy powierzchni Komórki CD28, ale nie nie wyrażają CTLA4 na Ich powierzchni. Zamiast CTLA4 JEST sekwestracji w wewnątrzkomórkowych pęcherzykach. Po TCR rozpoczyna SIĘ W momencie wykrycia antygenu, CTLA4 JEST transportowany Do powierzchni Komórki. Im silniejsze stymulacja przez CD28 TCR (I), w Tym większa ilość CTLA4 Który osadza SIĘ na powierzchni komórek T. W związku z Tym, CTLA4 funkcje sygnałowe Jako tłumik, ABY utrzymać Stały POZIOM aktywacji limfocytów T, w warunkach o Bardzo Różnych stężeniach oraz ligand powinowactwa zrobić TCR.

Głównym zadaniem droga zaprogramowana Śmierć Komórki Białka 1 (PD1) Nie JEST W początkowym etapie aktywacji komórek T, lecz w Regulacji odpowiedzi zapalnych w tkankach efektorowych komórek T, Które rozpoznają antygen w tkankach obwodowych. Aktywowane Komórki T SA aktywowane PD1 i Nadal wyrażać je w tkankach. Sygnały zapalne w tkankach indukuje ligandy PD1 wyrażenie, Które hamują aktywność komórek T i Tym SAMYM ograniczyć Straty uboczne tkanki w odpowiedzi na zakażenie drobnoustrojami, w Tej tkance. Najlepiej scharakteryzowanych sygnałowy PD1 ligand indukujący 1 (PDL1; znany takze Jako B7-H1) JEST interferonem gamma (IFNy) Która JEST korzystnie wytwarzana przez Komórki T pomocniczych 1 (TH1)

Immunoterapii Raka II usprawniania komórek T: Komórki T CAR

Lekarze zbierania komórek T Pacjenta. . Sa jedno umieszczone na zewnątrz Białka (cytotoksycznych) Komórki Białko do JEST Albo receptora komórek T LUB receptory chimeryczny antygen (CAR). Następnie zaprojektowane Komórki T SA podawane z powrotem Do Pacjenta. Dodano wykonuje Białko Dwie rola kieruje Komórki T bezpośrednio zrób Guza, A po przybyciu zaczyna Walke komórek T Siły zrobić ataku na Komórki nowotworowe.

Komórki T współdziałają Ich komórek T Białka receptora Glownego układu zgodności tkankowej (MHC), Które prezentują antygeny nowotworowe na powierzchni komórek nowotworowych. Komórki T Moga Być reinzhinirirovany reprezentować cząsteczki Podobné Do przeciwciał, Komórki (CAR) na ICH powierzchni. Przeciwciała Să często pojedynczy ŁAŃCUCH AB, skierowane przeciwko antygenom komórek nowotworowych.

 


Z. Wideo on-line Konsultacje wiodących izraelskich Ekspertów: o korzyściach płynących The Z konsultacji Wideo w Internecie.